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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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因巴尔·拉维,罗伯·希普斯,帕克·扬,玛丽安妮·芮登,史蒂芬·毕肖普,布莱恩·奔本,泰勒·汉德雷,凯瑟琳·拉·纳莎,玛雅·卡赞,萨姆·吉尔罗伊,保罗·安德斯坦,伊丽莎白·桑德斯,乌玛·瑟曼
凯特·温丝莱特,埃文·彼得斯,朱丽安妮·尼科尔森,珍·斯马特,安格瑞·赖斯,盖·皮尔斯,杰克·马赫恩,索茜·贝肯,麦肯齐·兰辛,卡莉·史派妮,约翰·道格拉斯·汤普森,卡梅隆·曼,乔·蒂皮特,伊兹·金,贾斯汀·赫特·邓克利,大卫·丹曼,尼尔·哈夫,詹姆斯·麦卡德尔,露比·克鲁兹,科迪·科斯特罗,伊内徳·格兰汉姆,帕特里克·麦克戴德,德鲁·谢伊德,马德琳·温斯坦,帕特里夏A.默克,黛比·坎贝尔,内德·艾森伯格,黛博拉赫德瓦尔,萨沙·弗若洛娃,菲利斯·萨莫维尔,伊萨·戴维斯,布莱恩·加拉格尔,柴纳萨·奥格布阿古
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